实验室：纪念斯隆凯特琳癌症中心科尔斯尼克实验室（Kolesnick Lab）

研究领域：靶向鞘脂代谢治疗急性髓性白血病（AML）

薪资范围：55,439 - 100,940 美元/年

截止日期：2025年1月6日

纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）简介

MSK 的工作人员因一个共同目标而团结在一起：终结癌症。我们的专业护理团队为各个年龄段的患者提供个性化、富有同情心和专业的护理。在斯隆凯特琳研究所（Sloan Kettering Institute）开展的基础研究启发下，MSK 的科学家们携手进行创新的转化和临床研究，推动了我们对癌症这一疾病的理解，并提升了预防、诊断和治疗癌症的能力。MSK 致力于培养下一代科学家和临床医生，他们在 MSK 及全球范围内继续践行我们的使命。作为全球最受尊敬的综合癌症治疗中心之一，MSK 已连续 30 多年被《美国新闻与世界报道》评为全美排名前两位的癌症医院之一。

研究领域简介

最新的脂质组学和单细胞测序技术的转化应用正在革新我们对人类癌症生物学的理解。这些技术已被弗吉尼亚大学的临床研究所应用于揭示急性髓性白血病（AML）中鞘磷脂代谢中间体变化对疾病演化的影响。特别是，C24-鞘磷脂水平的升高程度可以预测抗癌疗法的疗效及患者的临床结果（Paudel et al., Blood Adv 2024; 8:1137-1142）。急性髓性白血病是成人中最常见的急性白血病类型，患者的5年生存率仅约为30%，过去四十年内该病的治疗效果几乎没有显著改善。我们最近的研究发现，患者的脂质组学和单细胞测序数据揭示了特定酶促反应导致的患者脂质谱变化，这为进一步深入理解为何 C24-鞘磷脂水平升高的患者对治疗抵抗提供了研究方向。在我们看来，AML 患者样本中观察到的鞘脂变化可能部分或全部直接导致了一种新型的药物抵抗形式。

研究内容

此博士后职位的研究将由弗吉尼亚大学癌症中心和斯隆凯特琳研究所合作开展，旨在阐明 C24-鞘磷脂水平升高如何使 AML 细胞对抗癌疗法产生抵抗。这些研究将利用我们实验室最近报道的 3D 共聚焦技术（Dorweiler et al., Cell Metabolism 2024; 36:1521-1533），评估一种名为富含神经酰胺的平台结构在 AML 抗癌治疗抵抗性发展中的作用。富含神经酰胺的平台是由我们实验室最初发现的（Cremesti et al., J Biol Chem 2001; 2001, 276:23954-61），它代表了可以占据细胞表面 25% 以上区域的瞬时大分子结构域，为多亚基蛋白复合物提供了插入和功能化跨膜信号的场所。

实验室近期未发表的数据表明，平衡核苷酸转运体 1（ENT1）必须在富含神经酰胺的平台内二聚化，才能实现抗癌药物吉西他滨（gemcitabine）在肉瘤细胞中的功能性摄取。靶向这种基于鞘脂的药物转运机制的药理学策略在纪念斯隆凯特琳癌症中心进行的 II 期临床试验中显著提高了肉瘤患者的治疗反应（J Clin Invest，正在修订中）。我们的假设是，AML 中的鞘脂代谢改变同样会影响富含神经酰胺平台介导的患者标准治疗反应。建立 C24-鞘磷脂驱动的 AML 抗药性机制将定义一种新的药物抗性模式，并可能通过正在我们实验室开发的靶向鞘脂代谢的治疗策略得以应用。

申请

有意者请将个人简历发送至：

Richard Kolesnick MD

分子药理学与医学教授

威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）

斯隆凯特琳研究所成员

电子邮箱：r-kolesnick@ski.mskcc.org

薪资

根据多种变量确定。该薪资范围仅代表年薪，不包括基于表现的补充薪酬或候选人入职时可能获得的一次性支付。

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