芝加哥大学的研究人员开发了一种“反向疫苗”，可以在不抑制整体免疫系统的情况下逆转多发性硬化症和1型糖尿病等自身免疫性疾病。疫苗消除了免疫系统对特定分子的有害记忆，阻止了免疫系统错误地攻击健康组织的自身免疫反应。

普利兹克分子工程公司的研究人员在Jeffrey Hubbell教授的指导下证明，他们的化合物可以消除与多发性硬化症相关的自身免疫反应。

芝加哥大学普利兹克分子工程学院（PME）的研究人员开发了一种新型疫苗，在实验室测试中，可以完全逆转多发性硬化症、1型糖尿病和克罗恩病等自身免疫性疾病——所有这些都不会关闭免疫系统的其余部分。

典型的疫苗教导人体免疫系统将病毒或细菌识别为应该受到攻击的敌人。新的“逆向疫苗”恰恰相反：它消除了免疫系统对一种分子的记忆。虽然这种免疫记忆擦除对于传染病来说是不需要的，但它可以阻止自身免疫反应，如多发性硬化症、I 型糖尿病、类风湿性关节炎或克罗恩病，其中免疫系统攻击一个人的健康组织。

最近发表在《自然生物医学工程》上的一篇论文中描述了这种反向疫苗，它利用肝脏如何用“不攻击”标志自然标记分解细胞中的分子，以防止对自然过程死亡的细胞产生自身免疫反应。PME研究人员将抗原（一种受到免疫系统攻击的分子）与一种类似于衰老细胞片段的分子偶联，肝脏会将其识别为朋友，而不是敌人。研究小组展示了疫苗如何成功阻止与多发性硬化症样疾病相关的自身免疫反应。

这项工作令人兴奋的是，我们已经证明，我们可以在已经持续的炎症之后治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。

免疫系统T细胞的工作是识别不需要的细胞和分子 - 从病毒和细菌到癌症 - 作为身体的外来细胞和分子并摆脱它们。一旦T细胞对抗原发起初始攻击，它们就会保留入侵者的记忆，以便将来更快地消除它。

然而，T细胞可能会犯错误，并将健康细胞识别为外来细胞。例如，在克罗恩病患者中，免疫系统攻击小肠细胞;在患有多发性硬化症的人中，T细胞对髓磷脂（神经周围的保护涂层）发起攻击。

我们知道，身体有一种机制，可以确保免疫反应不会对体内每个受损细胞做出反应 - 这种现象被称为外周免疫耐受，并在肝脏中进行。近年来，他们发现用一种称为N-乙酰半乳糖胺（pGal）的糖标记分子可以模仿这一过程，将分子发送到肝脏，在那里对它们的耐受性发展。

我们可以将任何我们想要的分子附着在pGal上，它将教会免疫系统耐受它，与其像疫苗那样提高免疫力，不如用反向疫苗以非常具体的方式抑制免疫力。

在这项新研究中，研究人员专注于一种多发性硬化症样疾病，其中免疫系统攻击髓磷脂，导致虚弱和麻木，视力丧失，最终导致活动不便和瘫痪。研究小组将髓磷脂蛋白与pGal联系起来，并测试了新型反向疫苗的效果。他们发现，免疫系统停止攻击髓磷脂，使神经再次正常运作，并逆转动物的疾病症状。

在一系列其他实验中，科学家们表明，相同的方法可以最大限度地减少其他正在进行的免疫反应。

迈向临床试验

今天，自身免疫性疾病通常用广泛关闭免疫系统的药物治疗。

“这些治疗方法可能非常有效，但你也会阻断抵抗感染所需的免疫反应，因此有很多副作用，”Hubbell说。“如果我们可以用反向疫苗治疗患者，它可以更加具体，导致更少的副作用。

研究人类中的Hubbell's pGal化合物需要更多的工作，但最初的I期安全性试验已经在乳糜泻患者中进行，乳糜泻是一种与食用小麦，大麦和黑麦相关的自身免疫性疾病，并且I期安全性试验正在进行多发性硬化症。这些试验由制药公司Anokion SA进行，该公司帮助资助了这项新工作，Hubbell共同创立了该公司，并且是顾问，董事会成员和股东。阿尔珀家庭基金会也帮助资助了这项研究。

“目前还没有临床批准的反向疫苗，但我们对推动这项技术向前发展感到非常兴奋，”Hubbell说。

参考文献：“用于抗原特异性抑制已建立免疫反应的合成糖基化抗原”，作者：Andrew C. Tremain，Rachel P. Wallace，Kristen M. Lorentz，Thomas B. Thornley，Jennifer T. Antane，Michal R. Raczy，Joseph W. Reda，Aaron T. Alpar，Anna J. Slezak，Elyse A. Watkins，Chitavi D. Maulloo，Erica Budina，Ani Solanki，Mindy Nguyen，David J. Bischoff，Jamie L. Harrington， 拉比纳拉扬·米什拉、格雷戈里·康利、罗曼·马林、娜塔莉·德罗伊德雷-博斯凯、安妮-索菲·加卢埃、罗杰·勒格朗、D. 斯科特·威尔逊、斯蒂芬·康托斯和杰弗里·哈贝尔，7 年 2023 月 10 日，自然生物医学工程。

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