项目：通过11β-HSD1抑制增强CD8+ T细胞招募和肿瘤清除

资助对象：英国学生、欧盟学生、国际学生

资助金额：BBSRC资助

工作时间：全职

发布日期：2024年12月4日

截止日期：2025年1月16日

伯明翰大学

伯明翰大学（University of Birmingham） 是一所位于英国伯明翰的顶级研究型大学，成立于1900年，是英国最早的红砖大学之一。作为英国领先的学术机构之一，伯明翰大学在全球学术界享有卓越声誉。它在学术研究、教育质量以及国际合作方面均具有很高的影响力。

在最新的大学排名中，伯明翰大学常常位于英国排名前20名，并在全球排名也位于前100名左右。它的学术水平和研究实力在多个学科领域表现突出，特别是在工程、医学、生命科学、物理学以及社会科学等领域。伯明翰大学拥有广泛的国际合作网络，并致力于解决全球性问题，例如公共卫生、环境保护和社会发展等。

伯明翰大学在诺贝尔奖方面也取得了显著成就，迄今为止，已有多位教职员工和校友获得诺贝尔奖。学校的研究水平非常高，尤其在跨学科领域表现出色，推动了许多创新和突破。

博士项目（PhD Programs） 方面，伯明翰大学提供一系列领域的博士研究机会，涵盖科学、工程、医学、人文社科等。博士项目强调跨学科合作、独立研究能力和创新思维，致力于培养能够推动社会进步的研究领袖。学校不仅提供优质的科研资源和先进的实验设备，还为博士生提供广泛的学术支持和职业发展机会。通过与行业界的合作，伯明翰大学博士项目注重学术成果与实践应用的结合，为学生提供了进入全球领先研究机构和公司工作的良好平台。

概述

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高度侵袭性的亚型，治疗选择有限，化疗仍然是首选治疗方法。然而，TNBC表现出较高的耐药性和转移性，导致患者预后差。在化疗的反应中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在塑造肿瘤微环境中发挥了关键作用。最初，巨噬细胞通过向M1型促炎表型转化，支持通过招募和激活细胞毒性CD8+ T细胞来清除肿瘤。然而，随着巨噬细胞向耐受性M2型抑制性表型的转变，抗肿瘤免疫作用受限，反而通过分泌生长因子和抑制细胞死亡通路，促成肿瘤的化疗耐药性。

内源性糖皮质激素（GCs），如皮质醇，在肿瘤微环境中促进M2型耐受性巨噬细胞极化。11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）是一种糖皮质激素激活酶，在炎症肿瘤中上调。我们此前已表明，它能够放大巨噬细胞中的GCs信号传导，并促进体内M2型巨噬细胞极化。本项目探索在化疗过程中选择性抑制11β-HSD1，旨在阻断由耐受性M2型极化引起的药物耐药性，增强M1型炎症巨噬细胞对肿瘤的清除作用。

因此，我们假设将11β-HSD1抑制剂与化疗结合使用，将产生协同效应，通过增强免疫介导的肿瘤清除作用，改善化疗的效果，同时防止耐受性巨噬细胞介导的化疗耐药性。该方法代表了一种提高三阴性乳腺癌预后新策略。

研究目标

研究11β-HSD1抑制在调节肿瘤微环境中巨噬细胞极化中的作用。

评估11β-HSD1抑制对CD8+ T细胞招募、激活及化疗耐药性的影响。

确定11β-HSD1抑制在前临床TNBC模型中对肿瘤负担、转移和化疗效果的影响。

该项目符合BBSRC对多学科研究的要求，通过整合免疫学、肿瘤学和内分泌学领域，研究11β-HSD1抑制在癌症治疗中的作用。该研究采用先进的分子生物学技术、动物模型和流式细胞术，促进跨领域的合作。通过将癌症生物学与免疫调节方法结合，项目也体现了发展创新生物基解决方案以增强乳腺癌化疗效果的新工作方式。

资助及申请

有关此申请的BBSRC资助的详细信息，请联系主要导师r.hardy@bham.ac.uk。也请访问https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mibtp获取更多资助信息。

参考文献

Melo, P. et al. (2023). Inhibition of 11β-HSD1 Enhances Chemotherapy Efficacy in Breast Cancer. Journal of Experimental Oncology. PMID: 37028818

Poinot, D. et al. (2024). Modulation of Macrophage Polarization by 11β-HSD1 Inhibitors in Immune Checkpoint Therapy. Nature Cancer. PMID: 38170044

BBSRC

BBSRC（Biotechnology and Biological Sciences Research Council）是英国生物技术与生物科学研究委员会，是英国政府资助的科研机构之一，负责资助和推动生物技术和生物科学领域的研究。BBSRC的资助主要用于支持学术界和产业界在生物技术、农业、环境、健康、食品安全等领域的研究，促进科学进步和创新。

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