项目名称：体外开发用于治疗mTOR通路疾病的发现平台

项目负责人：Joseph Bateman教授, Deepak Srivastava教授, Satyan Chintawar博士

申请截止时间：2024年10月29日

资助类型：全球学生可申请

研究领域：生物化学、细胞生物学、发育生物学、遗传学、分子生物学、分子遗传学、神经科学

关于项目

mTOR通路疾病是一类由于mTOR通路突变引起的罕见神经系统疾病，与大脑皮层发育畸形和难治性癫痫有关。结节性硬化症（TSC）是最常见的mTOR通路疾病，由TSC1和TSC2基因突变引起。TSC患者的大脑中有良性肿瘤，伴有癫痫、自闭症谱系障碍和智力残疾。mTOR通路疾病患者的癫痫通常在婴儿期发作，且患者通常对抗癫痫药物治疗无效，代表了一项明显未满足的临床需求。然而，我们对mTOR通路疾病患者的神经发育缺陷及其人类模型知之甚少。人类诱导多能干细胞（iPSCs）和iPSC衍生的前脑类器官是理解驱动mTOR通路疾病神经发育变化机制的有力模型。在该项目中，学生将利用TSC2突变的人类iPSCs生成TSC2突变的脑类器官，开发用于mTOR通路疾病的治疗发现平台。学生将学习iPSCs的基因工程技术及将iPSCs分化为神经祖细胞和各种脑细胞类型的方法。他们还将学习如何使用最先进的成像和电生理技术生成和分析前脑/皮质类器官。

每年的总体目标

生成、优化并表征人类TSC2突变的iPSC系分化，研究神经发育过程中新的mTOR靶点。

生成并分析对照组和TSC2突变的前脑/皮质类器官中的新mTOR靶点。

开发一种方法用于高通量分析对照组和TSC2突变的前脑/皮质类器官中的癫痫样活动。

确定并测试针对mTOR通路疾病的治疗策略，靶向关键的下游机制。

关键技能

iPSC细胞系的基因编辑、维持和神经分化。

生成前脑/皮质类器官。

电生理技术（多电极阵列）和成像技术。

用于分析培养的神经元和前脑/皮质类器官中分子变化的生化方法。

此项目与Oxford StemTech（https://www.oxfordstemtech.com/ ）合作，学生将在StemTech学习iPSCs和类器官分析的专业技术。学生还将受益于与mTOR通路疾病节点（https://rd-research.org.uk/node/mtor-pathway-diseases/ ）的互动，该节点是新的英国NIHR/MRC罕见病研究平台的一部分，以及人类大脑功能基因组学集群（https://www.kcl.ac.uk/news/kings-researchers-join-28.5-million-human-functional-genomics-initiative ），该集群是新启动的MRC和BBSRC功能基因组学倡议的一部分。

资助说明

**医学研究委员会（MRC）博士培训合作伙伴计划（DTP）**提供4年制iCASE全额资助奖学金，涵盖以下经济支持：

津贴：23,737英镑（2024/2025学年），此为免税款项支付给学生。完整的资助详情请参阅：https://kcl-mrcdtp.com/apply/

学费：奖学金涵盖全额学费，包括国际生学费，覆盖资助期内的所有费用。

研究培训和支持基金（RTSG）：每年6,400英镑，用于支持研究生的实验消耗品费用（通常称为“实验台费”）。

旅行和会议津贴：每年300英镑，支持参加科学会议、研讨会或访问合作单位的费用。

灵活补充基金：可供MRC资助的学生使用，帮助资助广泛的研究和培训活动。

资助来源：此项目由MRC和Industry Partner Oxford StemTech共同资助。

申请方式

欲了解更多申请信息，请访问我们的网站。

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