2022 年 10 月 15 日星期六

项目介绍

遗传性黄斑营养不良 (MDs) 具有遗传异质性，使得单一治疗方法变得困难。鉴于有限的治疗选择，迫切需要额外的疗法，尤其是那些广泛适用的疗法。大多数 MD 突变导致蛋白质的活性低于正常水平或表达水平低于正常水平。这两种结果都会导致功能下降，从而导致疾病。  

该研究项目将测试 CRISPR 激活 (CRISPRa) 是否可以纠正或改善由导致 MD 的基因突变导致的异常基因表达和细胞功能。CRISPRa 基因反式激活通过将转录因子招募到目标启动子来发挥作用。增加的基因表达补偿了导致蛋白质活性降低或蛋白质含量低于正常水平的突变。CRISPRa 作为一种治疗多种人类疾病（包括遗传性视网膜营养不良）的疗法已经显示出巨大的前景 (1, 2)。

在这个项目中，每个目标基因的 CRISPRa 试剂将在细胞系中进行优化，并根据基因和蛋白质表达确定反式激活。一旦优化，该系统将在源自患者诱导的多能干细胞 (iPSC) 的组织中进行测试。在项目的最后阶段，将在视网膜组织中评估由 CRISPRa 产生的功能性救援。  

监督团队在该项目中使用的所有技术方面拥有丰富的经验。Manson 博士在眼遗传学和功能基因组学方面拥有丰富的经验，并正在视网膜类器官中使用 CRISPR 来研究眼睛的发育和功能 (3)。王教授使用患者特异性 iPSC 研究小血管疾病的分子基础 (4)。Adamson 博士是该学院基因组编辑部门的经理，在 CRISPR 技术的开发和使用方面拥有丰富的经验 (5)。

申请人要求

候选人最好拥有相关生物科学的硕士学位（至少优异成绩）。有分子生物学和细胞培养实验室研究经验者优先。

如何申请

要获得此奖学金，您必须提交正式的在线申请表 - 有关如何申请的完整详细信息，请访问https://www.bmh.manchester.ac.uk/study/research/apply/

完成在线申请时，请选择学术课程下的遗传学博士。 

资金说明

助学金为期 3 年，自 2023 年 1 月开始，包括费用、UKRI 同等津贴（22/23 年每年 16,062 英镑）、消耗品以及差旅和会议基金。资金将仅涵盖英国的学费和助学金。曼彻斯特大学旨在支持来自英国以外的最优秀的申请者。

在线咨询专业老师