1848年，密歇根大学（U-M）董事会决定建立一个医学院。2年后，密歇根大学医学院正式成立。1869年，密歇根大学在校内建立一个拥有20张病床的医院，这是美国最早的大学所属医疗机构。1891年，位于凯瑟琳街的医院新址开业。1899年，医学院教学引入临床实习制度。1900年，凯瑟琳街医院被美国医学界认为是全国最大的教学医院。1925年，大学医院正式开业，取代凯瑟琳街医院。在此期间，U-M开创了美国医学界的诸多第一。如建立最早的精神病科之一（1906年）、最早的皮肤科（1912年）、最早应用心电图（1913年）、最早倡导使用加碘盐预防甲状腺肿（1922年）、最早的胸外科培训（1928年）、世界首例成功的肺切除术（1932年）、最早的人类遗传学计划（1940年）、第一个遗传疾病诊所（1941年）等。

第二次世界大战后，U-M的医学事业发展迅速，各类专科医院先后建立起来，包括U-M妇女医院（1950年）、U-M儿童和青少年精神病医院（1955年）、C.S. Mott儿童医院（1969年）、James和Lynelle围产期监护医院（1972年，现Holden新生儿重症监护病房）、W.K. Kellogg眼科中心（1976年）等。1986年，大学医院新址开业。1950年代，William Henry Beierwaltes (1916-2005) 在U-M创建了美国最早的核医学科之一。
C.S. Mott儿童医院

1997年，U-M董事会正式批准使用“密歇根大学健康系统”作为U-M大学医院和健康中心、医学院、M-CARE和密歇根健康公司的统称。目前，密歇根大学医院和健康中心包括大学医院、C.S. Mott儿童医院、妇女医院生育中心、A. Alfred Taubman健康护理中心（1986年成立）、综合癌症中心（1997年成立）、心血管中心（2007年成立）、W.K. Kellogg眼科中心（1985年开业），以及120个诊所和大约40个健康中心等。

U-M心血管中心

大学医院现主要包括一级成人创伤中心（ACS认证）、密歇根创伤-烧伤中心（美国烧伤学会认证的一级烧伤中心）、密歇根移植中心（全国最大的移植中心之一）、密歇根癫痫综合治疗中心（全国癫痫中心学会认证的最高级别）、密歇根中风中心（联合认证委员会认证的初级中风中心）。C.S. Mott儿童医院现主要包括一级儿科创伤中心、密歇根先天性心脏病中心（美国最好的天性心脏病中心）、Holden新生儿重症监护病房、体外模式氧合（ECMO）病房、儿童肝移植计划、区域性感染封闭病房。

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